奥希替尼(泰瑞沙)是第三代EGFR-TKI药物,它同时对EGFR-TKI敏感突变和EGFR T790M耐药突变具有选择性抑制作用,且在中枢神经系统中也有活性。奥希替尼在T790M阳性(包括有脑转移)的非小细胞肺癌的患者中,中位无进展生存期(PFS)为9.6~11.0个月,客观缓解率约为60%,并且胃肠道、皮肤等不良反应发生率减小。
AURA3研究亦显示:奥希替尼较化疗的疗效更好,中位PFS显著延长5.7个月,安全性好。因此,奥希替尼具有克服EGFR T790M耐药的作用,进一步延长了患者的生存期。本例患者在埃克替尼一线治疗约10个月时不可避免的出现进展,故再次作血基因检测,结果显示:T790M突变。
根据NCCN指南推荐,选择口服奥希替尼80 mg每天4次,单药二线靶向治疗,随访至今,疾病处于PR,不良反应轻,未出现常见的脑转移等,疗效满意。然而根据AURA3研究显示:长期使用奥希替尼(约10个月)仍会导致再次耐药。其耐药机制包括EGFR突变、表型转化、旁路激活等,体现了肿瘤的异质性。所以在未来肿瘤的精准治疗中,应行多基因平行检测。
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