在c-MET扩增(≥6个拷贝数)非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,2周期克唑替尼/赛可瑞的ORR较差(16%)。虽然延长克唑替尼治疗周期后,ORR得到提高(32%),且患者的PFS有一定的改善(3.2个月),但是,这些结果似乎不足以推荐克唑替尼用于该适应证。
在c-MET突变NSCLC患者中,大部分为c-MET基因14外显子跳跃突变。PROFILE 1001研究结果显示,c-MET基因14外显子跳跃突变NSCLC患者接受克唑替尼治疗的ORR为32%,中位PFS为7.3个月,被FDA授予突破性疗法的认定。而AcSé研究中的分析显示,克唑替尼治疗2周期后的ORR仅为10.7%,未达到主要研究终点,被认为不值得进一步评估,并且仅在c-MET基因14外显子跳跃突变的患者中观察到了肿瘤缓解。患者临床资料的差异,尤其是先前治疗方案的线数差异,使得该研究难以与PROFILE 1001研究进行对比。
虽然克唑替尼靶向治疗c-MET突变或扩增的NSCLC患者表现出适度的活性,但仍然需要更好的药物。在ROS-1重排NSCLC患者中,AcSé研究达到了主要以及次要研究终点。克唑替尼治疗2周期后,几乎50%的患者达到PR。与既往研究报道的结果一致,研究者认为,ROS-1重排NSCLC患者接受克唑替尼治疗能够获益。
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