多发骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是第二常见的血液癌,源于单克隆免疫球蛋白过度增殖。多发于老年患者,平均诊断年龄为69岁,目前仍无法治愈,大多数患者终将复发,40年前当化疗和激素开始运用使得MM患者中位生存约为2-3年,近20年随着干细胞移植技术提高和多个药物的批准,患者的中位生存提高到了4-5年。
高剂量化疗随后进行自体造血干细胞移植(ASCT)被认为是新诊断MM患者的标准治疗方案,但对约60%的患者不适用,这个比例在欠发达地区还会较高。对于较为前线的治疗方案还是倾向于三药联合,对于可能无法耐受三种药物治疗方案的体弱患者,双药联合是可接受的替代方案。单剂治疗偶尔用于无法耐受类固醇的体弱患者,或用于三药或双药方案控制良好的患者,目的是降低治疗强度,以尽量减少副作用。
免疫调节剂(IMiD)中沙利度胺和安全性更好的来那度胺(Revlimid)、泊马度胺(Pomalyst)先后上市;蛋白酶体抑制剂(PI)通过阻止细胞中的酶复合物(蛋白酶体)分解控制细胞分裂的重要蛋白质而起作用,陆续上市了硼替佐米 (Velcade)和卡非佐米 (Kyprolis)。目前IMiD市场份额还是大于PI,在真实世界的研究中发现,IMID和PI为基础的联合分别约为46%和38%,其余的16%使用IMiD +PI。
患者需要这两种不同机制的产品,但IMiD和PI两大代表产品Revlimid 和 Velcade在MM患者一线疗法之争中Revlimid以口服剂型胜出,Revlimid占了新基2/3的收入,Velcade在美国的专利虽然能延长至2022年,但在受到仿药冲击前销量已经从2015年开始下滑,武田寄希望于口服药物Ninlaro来弥补MM市场的下滑。
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