从PROFILE1014研究开始，我们不断看到ALK阳性NSCLC带来的惊喜，49.6个月的中位OS，实现了将晚期NSCLC变成慢性病这一切切实实的期望。但仔细观察PROFILE1014研究数据，我们发现，由于研究进行的时间较早，仅有23.8%的患者有机会使用第二代ALK抑制剂，然而这并不是目前ALK阳性患者最好的治疗方案。
随着时间的推移和第二代ALK-TKI可及性的增加，有更多患者有机会接触第二代ALK抑制剂，越来越多的真实世界研究也让我们看到了其OS具有更大的潜力。2017年，oncotarget杂志上的公布了一项法国真实世界研究，对318例ALK阳性患者进行OS分析。结果显示， 84例接受后续第二代ALK-TKI治疗的患者，中位OS长达89.6个月，长达7年多的总生存期非常鼓舞人心；而与之相比，74例接受除第二代TKI之外方案治疗的患者，中位OS仅为28.2个月；而105例接受支持治疗的患者，中位OS仅为19.6个月。由此可见，ALK阳性患者能否取得更长的OS，主要取决于是否接受第二代ALK-TKI治疗。
2018年，在另一项来自美国科罗拉多大学的研究中，分析了2009-2017年间，110例ALK阳性NSCLC患者的OS。结果显示，总体人群的中位OS已经达到81个月。为什么会取得如此好的生存数据呢？我们发现，超过90%的患者接受第二代ALK-TKI治疗，其中位OS达到86个月，另外6例克唑替尼治疗之后仅接受全身性治疗患者的中位OS为52个月。由此可知，这些患者能够取得如此长的OS，主要是因为有超过90%的患者接受了第二代ALK-TKI的治疗。作者认为，由于阿来替尼一线治疗的PFS已经超过一线克唑替尼序贯二线阿来替尼的疗效，所以一线治疗使用第二代药物有望更大程度上地延长患者整体OS。
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