新数据显示，与二线奥希替尼（Osimertinib）相比，一线奥希替尼的耐药可能更依赖于脱靶途径。在FLAURA研究一线奥希替尼的分析中，仅8%的患者(7/91)是EGFR C797S突变，远低于之前报道的后线奥希替尼产生EGFR C797X的突变频率，32%患者为脱靶耐药机制，但研究仅使用了血浆基因分型，未鉴定组织学基因。
研究显示，组织学类型转化可能占奥希替尼耐药的14%~20%。因此，肿瘤组织活检也是发现和探索奥希替尼耐药机制的关键所在。在相关研究中，使用第二代测序未发现驱动基因，而进一步的RNA测序在14%患者中发现了未知融合和MET外显子14突变。
因此，若外显子组测序未发现耐药机制时，可通过RNA测序技术进一步探索分析。目前，在二线和一线奥希替尼的患者中分别有40%和50%的患者还没有明确的耐药机制。未来的研究需要深入和全面地进行DNA、RNA和蛋白质表达分析以揭秘未知的耐药机制。
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