卵巢癌是女性常见癌症之一,尽管大多数晚期卵巢癌患者对最初的治疗有应答,70%的卵巢癌患者会出现复发,卵巢癌患者的后线治疗方案选择十分有限,无论患者的铂类敏感状态,随着治疗线数的增多,后续治疗的缓解率、无进展生存(PFS)和总生存(OS)逐渐缩短。三线治疗后总缓解率(ORR)低于10%,中位总生存期仅5~9个月。因此,卵巢癌后线治疗亟需寻找更为有效低毒的药物。
聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂是一种新的治疗卵巢癌和其他潜在DNA修复受损的癌症的方法。对PARP的抑制可以导致单链DNA断裂的增加和双链断裂的积累,这需要通过同源重组修复机制进行修复。换而言之,PARP抑制剂是通过对具有同源重组缺陷(HRD)的肿瘤(如BRCA突变的肿瘤)的合成杀伤性起作用的。目前获得FDA批准上市的PARP抑制剂类药物有:奥拉帕利(Olaparib), 尼拉帕尼(Niraparib),卢卡帕尼(Rucaparib)和他拉唑帕尼(Talazoparib)。
由于无论患者是否出现BRCA突变,均可用于铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗,尼拉帕尼(Niraparib, 商品名:Zejula,中文名:则乐)在美国和香港均已获批上市。近日,《柳叶刀·肿瘤学》发布的一项全球最大型的II期临床研究结果证实尼拉帕尼有望成为既往接受过多线治疗的卵巢癌患者的新选择。研究结果表明,在既往接受过多线治疗的卵巢癌患者中,尼拉帕尼不仅针对携带BRCA突变的患者,也包括BRCA野生型患者,特别是对同源重组缺陷(HRD)阳性患者具有明显的临床疗效。
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