一项研究分析了奥希替尼(泰瑞莎)耐药后出现G724S突变的患者(P1,P2,P3,P4),其中P3和P4在使用3代TKI前就已经出现低水平的G724S突变。P1,P3,P4三个患者在奥希替尼耐药后,G724S的MF(molecular fractions,等位分数的估计值)都呈现明显的上升;P2患者的两个病灶(EPII,EPI)在经过了3代药EGF816及奥希替尼治疗耐药后,G724S的MF也明显上升。
另外,在30例样本的研究中,3代TKI耐药后G724S的发生率居然还高于C797S突变,不过样本量有限,不能下定论。研究发现,在厄洛替尼、阿法替尼及奥希替尼中,阿法替尼对于19del/G724S突变的肿瘤细胞最敏感。另外,同为2代TKI的波奇替尼的敏感性也不错。
因此,对于奥希替尼耐药后的EGFR-G724S突变,可能对阿法替尼治疗有效。实际上,G724S的治疗也有真实案例,一例奥希替尼耐药的出现G724S突变的患者,在奥希替尼80mg/天的基础上加用阿法替尼20mg/天,成功降低了cfDNA的G724S MAF(从33.7%变成0.3%),CT也显示肿瘤明显缩小。药物安全性好,只有2级的皮疹。更多关于奥希替尼的问题,可联系康安途4000980586。
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