ALK靶向药物这么多，如何序贯呢？我们知道一代TKI克唑替尼一线治疗的ORR为39-83%，PFS为5.7-13.44个月。一旦耐药就用选择二代TKI，同样二代TKI也是靶向药物，也会面临耐药的境遇。有研究表明，二代ALK-TKI耐药后如果不进行基因检测，直接更换其他二代ALK-TKI或者三代TKI，ORR是30%左右，而PFS只有3.7-4.4个月。
今年ASCO也报道了布加替尼在真实世界中的后线使用疗效。纳入的104例ALK+患者既往至少经过2线ALK-TKI治疗后进展，既往接受的治疗药物为克唑替尼、色瑞替尼。研究发现，布加替尼的中位治疗持续时间为6.7个月。总人群的中位PFS为6.6个月；在91例可评估的患者，ORR达到50%（包括4.3%的完全缓解CR），DCR为78.2%；自布加替尼开始治疗计算，中位OS为17.2个月。
二代TKI布加替尼在真实世界治疗多次耐药（包括至少2线TKI耐药）后患者的ORR惊喜达到50%之高，对于这些含有脑转、体能差的难治性患者的后线保底治疗能力优越。此外三代的TKI 恩莎替尼也在国内展开II期临床试验，治疗克唑替尼耐药的ALK阳性的NSCLC患者。一线直接用二代艾乐替尼，序贯三代劳拉替尼，PFS最长（达到31.2个月），并且还没算上劳拉耐药后化疗的PFS。
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