Sorafenib (索拉菲尼),拜尔旗下正在进行三期临床的晚期肾癌药物,是FDA最近10年批准的唯一肾癌药物;并且由于在治疗肝癌的优秀临床表现,已经被FDA授予"快速通道"特权。索拉菲尼的创新之处在于它同时针对Raf/Mek/Erk通路。
本文研究了索拉菲尼按照ICHQ1规则完成强力降解实验流程,鉴定了降解产物(DP)。固体索拉菲尼光照射4d后稳定,而在溶液中的索拉菲尼的降解率为7%,生成1个DP-4。通过DP-1和DP-2的分子量加上碎片的结构信息,推测得到DP-1和DP-2为SORA结构中的脲和酰胺水解产生。
结果表明,母体化合物索拉菲尼对HepG2细胞有一定的细胞毒作用,IC50=2.99±0.35M,而DP-2和DP-3在较高浓度下(IC50>50M)也是无毒的。结果显示,DP-2和DP-3处理HepG2细胞后,细胞形态与对照组相似,呈均匀绿色,占计数细胞总数的90%以上。然而,索拉菲尼显著减少了绿色细胞核的数量,并表现出明显的形态学变化。更多关于索拉菲尼的信息可联系康安途4000980586。
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