达拉非尼联合曲美替尼已获得美国FDA批准，用于BRAF V600E/K突变的黑色素瘤。达拉非尼联合曲美替尼可以导致肿瘤细胞的凋亡，同时，可以改变肿瘤的免疫微环境；然而，对于细胞凋亡和免疫微环境改变的联系，目前还并不清楚。
研究发现，达拉非尼联合曲美替尼通过一种免疫相关机制引发了肿瘤的临床持续缓解。达拉非尼和曲美替尼联合治疗促进了成孔蛋白E（GSDME）的裂解，释放高迁移率族蛋白1（HMGB1），这是一种炎症相关细胞凋亡的标记物。如果黑色素瘤细胞中缺乏GSDME，则没有HMGB1释放，当使用达拉非尼联合曲美替尼治疗时，肿瘤相关T细胞和巨噬细胞浸润就会减少。
同时，在终止药物治疗后，这些肿瘤细胞再生长的可能性也大大增加。重要的是，当达拉非尼联合曲美替尼治疗发生耐药时，肿瘤组织内缺乏炎症反应标记物，T细胞浸润也会减少，但是对于化疗介导的炎症反应敏感。这些数据支持达拉非尼联合曲美替尼诱发炎症，产生了抗肿瘤免疫反应。同时，揭示了治疗耐药患者的新策略。更多关于达拉非尼和曲美替尼的信息可咨询康安途4000980586。
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