BRAF V600E突变（BM）的结直肠癌（CRC）主要包括两种转录亚型，BM1和BM2。然而，基因突变位点的转录亚型和免疫学背景对靶向治疗的疗效是否有影响尚未可知。本研究旨在探索BM亚型以及这些亚型的独特生物学特征是否对CRC患者接受BRAF / MEK / EGFR三联疗法的疗效存在影响。
纳入所有参加达拉非尼，曲美替尼，帕尼单抗三联治疗的II期临床试验的BM CRC患者，并获得其基线和治疗第15天的新鲜活检肿瘤组织。使用RNA测序（RNA-seq）确定肿瘤组织的BM亚型，细胞周期和免疫基因标记表达，采用Cox比例风险模型确定这些观察指标与无进展生存期（PFS）的相关性。
结果：与BM2亚型患者相比，BM1亚型患者的确证反应率（RR），中位PFS和总生存（OS）更高。评估免疫印迹的情况发现，BM1亚型具有更高的免疫反应性，而细胞周期信号在BM2亚型中则更高。包含BM亚型，免疫和细胞周期信号的PFS多元模型结果显示，BM亚型对PFS具有显著的独立影响作用，且这种作用不受免疫状态差异和细胞周期基因印迹表达差异的影响。
结论：BM亚型与达拉非尼，曲美替尼，帕尼单抗联合治疗的结局显著相关，并且可以作为突变位点之外的独立预测生物标志物。对转录亚型的评估应作为未来精准治疗决策的参考指标。更多详情请咨询康安途4000980586。
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