伏立诺他按每天(200,300,400mg)给药剂量从第1-7天，吉非替尼250 mg给药剂量从第1-14天。伏立诺他剂量是根据传统的3 + 3设计逐步增加。使用在基线和第1周期第2天使用伏立诺他后4小时收集的外周血单核细胞(PBMCs)测定药效学标志物。
观察到12位患者无剂量限制毒性 (DLTs)。我们确定了推荐的2期剂量(RDP2)为400mg伏立诺他。中位无进展生存期为5.2个月(95% CI 1.4-15.7)。6周疾病控制率为83.3%(10/12)。沃雷诺司分别在11/11、10/11和5/11的患者中，优先诱导含有外显子4的BIM mRNA而非外显子3 mRNA，乙酰化组蛋白H3和促凋亡BIM蛋白。
这些数据表明，在BIM缺失/EGFR突变双阳性NSCLC中，RDP2为400mg 伏立诺他联合吉非替尼。详情请咨讯4000980586
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