第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)阿法替尼的地位一直比较尴尬:相比第一代TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)一线使用阿法替尼(afatinib)虽然无进展生存期更长,但副作用比第一代TKI大,而阿法替尼对EGFR耐药突变T790M的抑制力度又不及第三代TKI(AZD9291、CO-1686等)。
阿法替尼副作用较大是因为它对EGFR的抑制更为广泛,甚至野生型EGFR也受抑制,但这个缺点也可能使一些EGFR罕见突变患者受益。临床研究证实第一代及第三代EGFR-TKI对罕见的EGFR18号外显子(G719S、G719A、G719C)突变、20号外显子(S768I)突变、21号外显子(L861Q)突变疗效不佳。
而体外研究却发现阿法替尼对上述EGFR罕见突变疗效显著,近年来也陆续有个案和研究显示阿法替尼在临床上可以为上述EGFR罕见突变患者带来获益。阿法替尼针对原发T790M突变及20号外显子插入突变疗效不佳,而针对其他罕见EGFR突变如L861Q, G719S, G719A, G719C和S768I均有疗效,值得这类EGFR罕见突变患者进行尝试。微信扫描下方二维码了解更多:
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