奥希替尼（泰瑞沙）打破了靶向药物一年左右的中位耐药时间，大大延长患者的总生存期，创造了史上最长的PFS和OS记录。但是，奥希替尼也无法避免耐药，并且耐药后机制复杂，处理起来非常棘手。今天我们分享奥希替尼罕见耐药机制—HER2 16外显子跳跃突变。
患者，男性，63岁，2011年12月被诊断为晚期肺腺癌。研究者使用第二代测序，对患者入组时、入组治疗第12周、入组治疗第21周的三次外周血游离DNA（ct-DNA）进行检测，均有L858R突变、T790M突变，EGFR扩增，HER2扩增和HER2 16外显子跳跃突变。
随着治疗时间推移，EGFR T790M突变丰度从42%下降到1%，HER2扩增倍数从6增加到32，HER2 16外显子跳跃突变丰度从20%增加到70%，其中HER2扩增主要是由于HER2 16外显子跳跃突变引起。
阿法替尼是EGFR、HER2的强效、不可逆的双重抑制剂。体外研究显示，奥希替尼+阿法替尼可以抑制HER2 16外显子跳跃突变引起的耐药。微信扫描下方二维码了解详情：
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