LM治疗缺乏标准方案,且无令人满意的疗效预后。随着基因检测技术和靶向药物的应用使部分患者获得了治疗机会,其疗效取决于药物渗透进入中枢神经系统的血药浓度及肿瘤对药物的敏感性。第一代/二代EGFR-TKI的标准剂量用于LM患者的疗效较好,但是中枢神经系统穿透力并不理想。奥希替尼9291是第三代不可逆EGFR-TKI,选择性抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变,同时具有出色的中枢神经系统活性。
一例患者经过一线,二线及维持治疗后出现LM,口服奥希替尼80mg后无症状改善,最后用160mg加倍剂量成功控制,原理可能是TKI增量后加大了药物透过血脑屏障的浓度,从而增强颅内杀伤肿瘤的能力。近日,非小细胞肺癌脑膜转移的唯一前瞻性研究BLOOM发布了其奥希替尼部分的试验结果,也是通过用加量的奥希替尼(160mg)实现了EGFR敏感突变NSCLC LM的后线治疗疗效。
结果显示在T790M状态未选择组,奥希替尼160mg/日可以穿透血脑屏障,平均CSF浓度未7.5nM,LM客观缓解率(ORR)达到62%,整体中位无进展生存期(PFS)达到8.6个月,整体中位总体生存期(OS)达到11.0个月,57%的患者神经功能得到了恢复或者提升,印证了大剂量TKI的疗效。微信扫描下方二维码了解更多:
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