目前第一代的吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,第二代的达可替尼和阿法替尼,以及第三代的奥希替尼9291均已在国内上市,并且均获批了一线治疗适应证,对于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者,一线治疗有了更多选择。在临床整体治疗过程中,“1+3”、“2+3”、“3+X”治疗模式均有应用。
第一代药物在国内上市距今已有快10年时间,临床医生对第一代EGFR TKI的使用经验比较成熟,因此临床上应用最多的还是第一代EGFR TKI,耐药后再活检,评估是否有EGFR 20外显子T790M突变,有T790M突变,患者后续可以接受第三代的奥希替尼治疗,即“1+3”治疗模式。第二代的达可替尼,在未入组脑转移患者的情况下,一线治疗的中位PFS达到14.7个月,对于耐药后合并T790M突变的患者,后续同样适用第三代EGFR TKI,即“2+3”模式,同样是EGFR敏感突变患者不错的治疗选择。
“3+X”模式目前也有使用,FLAURA研究已经取得OS阳性结果,一线使用奥希替尼耐药以后,可以根据耐药机制选择后续治疗方案。将奥希替尼用在一线也有一定优势,尤其对于脑转移患者是一种更好的选择。奥希替尼耐药后的机制会比较复杂,需要进行活检以及新一代测序(NGS)检测,进一步判断耐药机制,而与之不同,第一代EGFR TKI的耐药机制已经为人所熟悉,第二代EGFR TKI的耐药机制也有一定研究,与第一代EGFR TKI耐药机制相似。
总体而言,目前上述三种治疗模式在临床上均有应用,需要根据不同情况进行选择。微信扫描下方二维码了解更多:
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