随着基因检测技术的不断完善,精准医疗为晚期前列腺癌患者带来更多希望。Attard教授通过追踪mCRPC接受不同治疗方法前后,血浆雄激素受体(AR)状态的变化情况,为mCRPC治疗方案的选择提供依据。通过对mCRPC患者的血浆进行二代测序发现,在接受阿比特龙(Abiraterone)治疗并发生进展后,AR基因的特定碱基序列拷贝数增加。
在PREMIERE队列研究中,研究者对mCRPC患者血浆中AR表达情况进行数字PCR检测,结果表明,AR基因的获得与患者接受阿比特龙或恩扎卢胺治疗的不良预后相关。一个多中心联合测序结果表明,90%的mCRPC患者存在基因组突变,除AR通路之外,有23%突变发生在DNA修复通路(DDR),包括BRAC1、BRAC2、ATM等基因[6]。这些基因的突变与患者预后密切相关,也成为mCRPC精准治疗的研究方向。
在没有PARP抑制剂或铂类治疗的情况下,BRCA2的胚系突变往往意味着更差的预后。对标准治疗无效且DNA修复基因存在缺陷的mCRPC患者,PARP抑制剂表现出了抗肿瘤活性。而一项PARP抑制剂联合阿比特龙治疗mCRPC的II期临床研究结果显示,联合组相比对照组显著增加影像学无进展生存(rPFS)。微信扫描下方二维码了解更多:
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