随着免疫及靶向治疗的发展，黑色素瘤治疗格局发生了翻天覆地的变化。美国国立癌症综合网络（NCCN）指南推荐对于晚期黑色素瘤的一线治疗为免疫治疗、分子靶向治疗，但这并不意味着所有患者都适合靶向或免疫治疗，如何对患者进行精准治疗，依然是值得探讨的话题。借着达拉非尼和曲美替尼上市的契机，我们先来说说靶向治疗如何实施。
BRAF突变是恶性黑色素瘤最重要的突变之一。在中国，约25%的晚期恶黑患者存在BRAF基因突变，其中90%以上为V600型，大部分为V600E。BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，BRAF突变会组成性激活MEK/ERK通路2。这一突变往往意味着肿瘤进展迅速，容易出现复发转移。随着对这一突变的认识逐渐加深，针对性药物的研发也取得了进展。早在2011年，美国就批准了首个BRAF抑制剂用于BRAF突变的晚期黑色素瘤患者的治疗。
但在临床研究阶段就发现这一药物容易出现耐药，疾病控制的时间有限。进一步的研究发现，在BRAF抑制剂基础上联合MEK抑制剂，可有效地降低耐药的风险，而且联合用药并不增加药物不良反应。这一联合疗法已在我国完成临床研究，国家药品监督管理局（NMPA）在2019年12月批准了达拉非尼联合曲美替尼用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤，这也是国内首个获批的双靶联合治疗。自此，达拉非尼和曲美替尼正式开启了国内针对BRAF突变恶黑患者的 “双靶向治疗”时代！微信扫描下方二维码了解更多：
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