如何对奥希替尼9291的疗效进行监控?循环肿瘤DNA(ctDNA)来源于肿瘤细胞的凋亡和坏死,能够反映患者的肿瘤负荷水平,被认为是一种无创的生物标志物,可提供预后和预测信息。ctDNA用于勘察术后微小病灶残留,预警复发,在各癌种中得到了很好的验证,其在晚期患者疗效监控的应用也在探索中。此外,有研究报道ctDNA甲基化状态也与患者术后肿瘤残余及预后相关,而ctDNA甲基化用于患者疗效监控也初现成果,研究发现:APC、RASSF1A、RARB2和SHOX2的ctDNA甲基化状态与肺癌治疗疗效相关。
基于此,华中科技大学同济医学院附属同济医院陈元教授、夏曙教授和燃石医学合作,利用NGS对晚期肺腺癌患者ctDNA突变及甲基化状态进行分析,用于奥希替尼疗效监控,以期找到可用于疗效监控的分子标志物。本研究共纳入参加AURA17 Ⅱ期奥希替尼临床研究的8个携带EGFR T790M突变的Ⅳ期肺腺癌患者,每个患者接受奥希替尼治疗直至PD。
尽管入组人群例数较少,本研究结果提示了MR模型评分计算的甲基化水平相较突变谱能更早地预警疾病进展,这表明DNA甲基化可以作为监控晚期肺腺癌患者系统性治疗尤其是靶向治疗疗效的潜在生物标志物。同时,本研究提示我们利用ctDNA甲基化谱和体细胞突变,并与影像学相结合,能够更全面地监测疗效,从而更早地预测疾病进展或复发,为患者制定后续治疗计划提供更长的时间窗。微信扫描下方二维码了解更多:
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