随着索拉非尼(Sorafenib),仑伐替尼和瑞戈非尼的获批,肝癌的一线或二线靶向药物越来越多。但是,服用靶向药不可避免的会出现不良反应,临床上患者就会中断剂量或减量使用。以索拉非尼为例,在临床试验中,大约40%接受索拉非尼治疗的患者由于不良事件(AEs)需要中断剂量,30%需要减少剂量。
研究发现,由AEs引起的索拉非尼剂量调整并不会导致OS的缩短,反而引起OS的延长。与不需要调整剂量的患者相比,在治疗的前28天内因不良反应而减少剂量的患者具有更有利的OS。在某种程度上,这是由于病人对药物的药效更敏感。此前也有研究已经证明索拉非尼早期不良反应的发生与疗效的关系。发生手足综合征的患者较无手足综合征的患者OS延长(487vs 292天,P<0.001);在本研究的补充分析中也观察到,在治疗的前28天,手足综合征的发生也与更好的OS相关。
此外,OS与2级或3级腹泻的出现显著相关,中位OS为11.8个月(95% CI,6.9-16.6),而出现0级或1级腹泻患者的中位OS为4.2个月(95% CI,0-9.1);p = 0.009)。据研究人员所知,这是首次报道由索拉非尼的不良反应引起的剂量调整对晚期HCC患者预后的影响的研究。综上所述,由AEs引起的索拉非尼剂量减小可以改善患者的总生存时间OS,但并不影响晚期HCC患者的PFS。这些证据为目前索拉非尼在晚期HCC中的剂量指南提供了支持。微信扫描下方二维码了解更多:
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