最近的研究就比较了依维莫司(Everolimus)、氟维司群(Fulvestrant)、Vistusertib等mTOR抑制剂联合应用对患者的疗效,发现依维莫司+氟维司群能够延长患者的PFS。研究发表在《JAMA Oncology》。这项2期临床MANTA研究共纳入了来自9个国家的333名平均年龄为63岁的雌激素受体阳性的乳腺癌患者,均在接受芳香酶抑制剂治疗之后进展,出现了对内分泌治疗的耐药。
在研究中,67名患者接受单独的氟维司群治疗、103名患者接受氟维司群+每日Vistusertib治疗、98名患者接受氟维司群+间歇Vistusertib治疗、65名患者接受氟维司群+依维莫司治疗。结果发现,单独的氟维司组的PFS为5.4个月(95%CI 3.5-9.2个月),氟维司群+每日Vistusertib组的PFS为7.6个月(5.9-9.4个月),氟维司群+间歇Vistusertib组的PFS为8.0个月(5.6-9.9个月),氟维司群+依维莫司组的PFS表现最为出色,为12.3个月(7.7-15.7个月)。各个治疗组之间比较的结果显示,氟维司群+每日/间歇Vistusertib组和单独的氟维司组患者的PFS无显着差异(HR 0.88, 95%CI 0.63-1.24, p=0.46; 0.79, 0.55-1.12, p=0.16)。而氟维司群+依维莫司组的PFS则明显比氟维司群+每日/间歇Vistusertib组和单独的氟维司组更长。
研究的结果提示,双重mTOR抑制的疗效不如依维莫司对mTORC1的抑制作用。这可能是同时抑制mTORC2导致完全抑制mTORC通路的治疗效果和毒性作用两相平衡的结果,研究不支持在雌激素阳性的乳腺癌患者中进一步评估Vistusertib治疗的作用。不过,正如评论所指出的,这一研究提出了新的问题:在肿瘤治疗中进行mTORC1/2的双重抑制和治疗是否在临床上可行以及这一治疗是否优于单独的mTORC1抑制。添加微信:
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