卡博替尼怎么样?卡博替尼是一种口服的MET和VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂,已被美国食品和药物管理局批准用于转移性肾细胞癌和甲状腺髓样癌。COMET-1和COMET-2两项3期临床试验报道,与强的松和强的松加米托蒽醌相比,cabozantinib不能延长多西他赛后转移性去势耐药前列腺癌(mCRPC)患者的总生存期(OS)。然而,在检查次要终点时,有多个活动和益处的信号。在COMET-1试验(n=1028)中,cabozantinib显着改善了x线无进展生存(中位5.6vs2.8 mo;p<0.001),但没有OS(中位11.0vs9.8 mo;危险比[HR]0.91, 95%置信区间[CI] 0.7- 1.07;p= 0.213),这是主要终点。卡博替尼还与循环肿瘤细胞转化、骨生物标记和骨骼症状事件发生率的改善有关。
在对119名患者进行随机化后,COMET-1报告缺乏生存延长后,COMET-2试验终止,尽管疼痛反应的主要终点没有显着差异(15% vs 17%;p= 0.773,有更好的OS趋势(9vs7.9 mo;HR 0.71, 95% CI 0.45-1.12;(p=0.121)和显着更好的骨扫描响应cabozantinib(31%对5.2%;p < 0.001)。mCRPC先前的2期试验也证明了在骨扫描改善方面具有强健的骨靶向活性。值得注意的是,对比cabozantinib和everolimus在转移性肾细胞癌中的3期METEOR试验分析表明,在患有骨疾病[5]的患者中,有更大的相对益处。我们对COMET-1和COMET-2 3期试验的联合数据集进行了回顾性分析,假设在高危组和有较高骨转移负担的组中观察到获益。
从COMET-1和COMET-2试验中获得不确定的患者水平数据。构建Cox比例风险回归模型,探讨临床和实验室因素对OS预后的影响。试验(COMET-1或COMET-2)被作为所有模型的分层因素。通过测试治疗和选定因素之间的交互项,确定了子集。根据之前描述的多西他赛用药后nomogram,将患者分为风险四分之一组。分析在SAS v.9.0 (SAS Institute, Cary, NC, USA)或R v.3.2.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vienne, Austria)进行。
患者的特征已经被描述过,并在补充表1中进行了总结。在单变量分析中,年龄、无病间隔(多西他赛和雄激素剥夺治疗后开始)、血红蛋白、前列腺特异性抗原、白蛋白、骨扫描病变面积(BSLA)、乳酸脱氢酶、东部协同肿瘤组表现状况和疼痛(p均< 0.05;表1)。没有统计上显着的交互作用,表明没有任何微分cabozantinib对操作系统的影响预后因素或风险评估小组基于四分位数。调整后对所有潜在的预后因素的多变量模型(表1),治疗cabozantinib与比较器与更好的操作系统(HR 0.80, 95%可信区间0.67 - -0.95;p = 0.012)。卡博替尼怎么样?xl184卡博替尼多少钱?详情请扫码咨询:
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