如何让肿瘤对奥拉帕尼敏感?中国科学院的研究人员发现,代谢酶磷酸甘油酸突变酶1(PGAM1)可帮助癌细胞修复其DNA,并发现抑制PGAM1可使肿瘤对癌症药物奥拉帕尼敏感。他们在《细胞生物学杂志》上发表的“磷酸甘油酸突变酶1调节癌细胞中的dNTP库并促进同源重组修复”的研究结果表明,这种FDA批准的卵巢癌药物具有治疗更广泛范围的潜力。癌症类型比目前指出的要多。
癌细胞通常会改变其代谢途径,以合成快速生长所需的物质。通过产生代谢物2-磷酸甘油酸酯,PGAM1调节几种不同的代谢途径,并且该酶的水平在包括乳腺癌,肺癌和前列腺癌在内的各种人类癌症中异常升高。研究人员发现,当抑制PGAM1时,细胞合成的脱氧核糖核苷酸三磷酸(dNTPs)少(DNA的组成部分)。反过来,这又激活了细胞应激反应途径,最终导致同源重组修复所需的称为CtIP的蛋白质降解。
携带BRCA1和BRCA2肿瘤抑制基因突变的癌症无法进行同源重组,因此需要依靠不同的途径来修复其DNA并继续生长。奥拉帕尼通过抑制一种称为聚ADP核糖聚合酶(PARP)的酶来阻断第二条修复途径。奥拉帕尼于2014年获得FDA批准,用于治疗具有BRCA突变的卵巢癌。在这项研究中,研究人员测试了奥拉帕尼对注射到小鼠中的人类乳腺癌细胞形成的肿瘤的作用。奥拉帕尼对含有功能性BRCA1和BRCA2基因的乳腺癌细胞形成的肿瘤没有影响。但是,通过将该药物与PGAM1抑制剂组合使用,可削弱同源重组和PARP依赖的DNA修复,研究人员能够显着抑制肿瘤的生长。
这表明PGAM1抑制剂可以使癌症对PARP抑制剂奥拉帕尼敏感,从而将PARP抑制剂的益处扩展至BRCA1 / 2高效癌症,尤其是目前缺乏有效疗法的三阴性乳腺。那奥拉帕尼在香港多少钱?奥拉帕尼在香港上市时间比大陆早,但在价格方面,奥拉帕尼香港价格并不便宜,据了解一盒5万多,而同样规格的奥拉帕尼在老挝,一盒不到2000元,而且疗效还是一样的,所以目前吃老挝版奥拉帕尼的患者越来越多。微信扫描下方二维码了解更多:
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