3期深度试验比较了两组mCRPC患者PARP抑制剂奥拉帕尼的疗效,以及医生对enzalutamide或abiraterone新激素治疗的选择。研究对象A组的BRCA1、BRCA2或ATM基因发生了改变,而研究对象B组的其他12个已知参与DNA修复的基因中任何一个都发生了改变。A组群中,使用奥拉帕尼的平均PFS为7.39个月,而使用激素治疗的平均PFS为3.55个月(危险比[HR] 0.34, p<0.0001)。在总人群(A+B组)中,中位PFS分别为5.82和3.52个月(HR 0.49, p<0.0001)。
虽然没有足够的死亡是决定性的结果,但队列a的中期总生存分析显示,使用奥拉帕尼的中位总生存期为18.5个月,而使用激素治疗的中位总生存期为15.11个月(HR 0.64, p=0.0173)。总体人群(A+B队列)中位总生存率分别为17.51个月和14.26个月(HR 0.67, p=0.0063[名义]),奥拉帕尼和激素治疗。尽管奥拉帕尼的中位治疗时间(7.4个月)比激素治疗(3.9个月)更长,但奥拉帕尼的不良事件比激素治疗更常见。在奥拉帕尼组中,16.4%的患者因不良事件而停止治疗,相比之下激素治疗只有8.5%。
近日,FDA批准了奥拉帕尼用于治疗具有有害或怀疑有害种系或体HRR基因突变的mCRPC的成年患者,这些患者在经过enzalutamide或abiraterone的先前治疗后已进展。同时FDA已批准FoundationOneCDx和BRACAnalysis CDx 测试作为伴随诊断,以鉴定具有同源重组修复(HRR)突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,使其有资格接受PARP抑制剂奥拉帕尼的治疗。
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