最近的一项临床试验发现cediranib和奥拉帕尼的联合用药对一种特定类型的卵巢癌有益。奥拉帕尼是一种获批的DNA修复药物,已知它能抑制一种名为PARP的DNA修复酶,并有望杀死由于DNA修复基因BRCA1和BRCA2突变导致的DNA修复缺陷的癌细胞。但是cediranib和奥拉帕尼的组合对没有BRCA1/BRCA2突变的卵巢癌是有效的,这导致了几个临床试验的启动,测试药物组合在不同类型的癌症,包括前列腺癌和肺癌。
格雷泽和他的团队想要了解cediranib是如何产生如此强大的效应的。研究人员认为cediranib在临床试验中通过停止血管生成(刺激血管生长)发挥作用。阻断血管生成会导致肿瘤内缺氧,有时也被称为缺氧。20年前,格雷泽证明,除了其他因素外,低氧似乎会对DNA修复产生负面影响。简而言之,研究人员认为cediranib引起的缺氧导致了DNA修复的薄弱。
Cediranib使肿瘤对奥拉帕尼的作用更加敏感,因为它通过一种称为同源定向修复(HDR)的机制阻止癌细胞修复它们的DNA。他补充说,当健康的DNA链被用作模板来修复相同但受损的DNA链时,就会发生这种情况。Cediranib的直接作用来自于抑制参与细胞生长的血小板衍生生长因子受体(PDGFR)。因此,这种药物通过修复DNA中的缺陷,抑制血管生成和肿瘤生长能力。这种药物有破坏血管形成的能力并不令人惊讶。但是它通过PDGF受体对DNA修复的直接影响是完全出乎意料的。
奥拉帕尼是一种PARP抑制剂,2014年经美国FDA批准上市,2018年进入中国市场,商品名利普卓,在临床中,奥拉帕尼靶向治疗卵巢奥、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。不过在我国奥拉尼主要用于治疗卵巢癌。国内的奥拉帕尼是片剂,价格是比较贵的,据了解一盒2万多,很多患者都吃不起,幸好国外有奥拉帕尼仿制药,价格比较便宜,不过患者要注意奥拉帕尼有片剂也有胶囊,用量是不一样的。微信扫描下方二维码了解更多:
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