发表在《癌症发现》上的临床前研究表明,奥拉帕尼可能对小细胞肺癌有效,PARP抑制剂奥拉帕尼和其他DDR抑制剂可诱导快速的免疫反应,并使小细胞肺癌(SCLC)对免疫疗法敏感,而以前对它们有抵抗力。小细胞肺癌是一种激进的癌症。晚期小细胞肺癌的标准治疗方法是化疗,但复发很常见,平均生存期仅为12个月左右。大约30年以来,这种方法一直没有改变,但是最近将免疫疗法与化学疗法相结合已成为新的标准。但是,对患者的好处是微乎其微的。
虽然免疫疗法的使用彻底改变了我们治疗肺癌的方式,但我们发现小细胞肺癌可以非常有效地逃避免疫系统,因此我们看到的应答率要低得多。以前,Byers发现DDR途径在SCLC中非常活跃,并且在实验室中用PARP和CHK1抑制剂等药物阻断这些途径在治疗SCLC中是有效的。此外,已证明具有大量DNA损伤的癌症对免疫疗法的反应更好。
因此,我们预测,如果将PARP抑制剂或其他引起DNA损伤的药物与免疫疗法结合使用,我们可能会看到对免疫疗法的更大反应,我们发现,如果在免疫疗法中加入PARP或CHK1抑制剂,我们会发现肿瘤急剧缩小。实际上,在某些情况下,肿瘤完全消失了。在SCLC小鼠模型中,将CHK1抑制剂prexasertib或PARP抑制剂奥拉帕尼与针对PD-L1的免疫检查点抑制剂联合使用可导致SCLC小鼠模型显着的肿瘤消退,而单独的免疫疗法则无效。
PARP抑制剂和免疫疗法的组合可在短短一周内使所有治疗的小鼠完全消退,而没有肿瘤可供进一步分析。CHK1组合治疗可导致60%的小鼠完全消退。研究人员发现,DDR抑制剂激活了小鼠的免疫反应,导致肿瘤中杀死癌症的免疫细胞增加。奥拉帕尼目前已在全球多个国家获批上市了,目前已被纳入国家医保,那奥拉帕尼进医保后多少钱?奥拉帕尼医保后价格在1万元左右,不同城市报销比例不同,患者最终支付的金额会有差异。微信扫描下方二维码了解更多:
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