奥拉帕尼联合疗法与化疗对比:Dana Farber癌症研究所的医学博士Ursula A. Matulonis表示,尽管西地尼布和奥拉帕尼的组合不能击败铂类化学疗法,但对具有生殖系BRCA突变的患者更有效。也是Dana Farber医师的Joyce Liu医师在ASCO2020虚拟科学计划期间发表的研究,在一项随机的3期临床试验中,将联合疗法与奥拉帕尼和铂类化学疗法进行了比较。
Matulonis说:“在这项研究过程中,护理标准发生了变化。”他指出,PARP抑制剂已成为护理标准。Matulonis说:“与基于铂的化学疗法相比,塞地拉尼(AstraZeneca)-奥拉帕尼没有达到改善无进展生存期的主要终点,但实际上具有相当的活性。”“发现在具有潜在种系BRCA突变的患者中,奥拉帕尼联合疗法与化疗对比,西地尼布和奥拉帕尼以及单独的奥拉帕尼的疗效要优于化疗。在BRCA野生型[肿瘤]患者中,西地尼布-奥拉帕尼的化疗效果最佳。但是在BRCA野生型中,仅奥拉帕尼的效果较差。”
奥拉帕尼是PARP酶抑制剂,它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后,双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配以PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。
奥拉帕尼联合疗法与化疗对比,联合疗效会更好。2014年,奥拉帕尼获批用于已接受过≥3次化疗的BRCA突变晚期卵巢癌患者,以及化疗后疗效评价为CR或PR的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。这是时隔4年后,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂获批用于治疗乳腺癌,也是次获批用于治疗携带BRCA基因突变的转移性乳腺癌,同时获批的还有伴随诊断“BRCA Analysis CDx”。目前在大陆和香港都可以买到奥拉帕尼,不过奥拉帕尼香港价格要比大陆贵一些。条件一般的可以用奥拉帕尼仿制药代替治疗。微信扫描下方二维码了解更多:
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