奥拉帕尼能降低多少复发风险

　　奥拉帕尼能降低多少复发风险？既往I期和Ⅱ期研究的汇总分析显示，奥拉帕尼在接受过治疗的gBRCAm卵巢癌复发患者中显示出了持久的临床应答，其中在接受过三线及以上化疗的铂敏感复发卵巢癌患者中的客观缓解率（ORR）为42%。基于这些数据，FDA批准奥拉帕尼用于既往接受三线或以上化疗方案、携带胚系BRCA突变的晚期卵巢癌治疗。铂类单药化疗常用于卵巢癌复发的患者，而铂类化疗的生存优势仅在一线和二线治疗中体现。

　　在一项Ⅱ期Study12研究中，与脂质体阿霉素（PLD）相比，奥拉帕尼在部分铂敏感复发gBRCAm卵巢癌患者中显示出较高的抗肿瘤活性，ORR分别为26%和47%，中位PFS为7.4个月和9.2个月。研究者设计了一项Ⅲ期SOLO3研究，该研究旨在评估奥拉帕尼对比非铂类单药化疗方案用于既往接受过至少二线铂类化疗的gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌的有效性和安全性。

　　SOLO3研究是一项在13个国家/地区进行的随机、对照、开放标签Ⅲ期临床研究。共入组266例患者，分别接受奥拉帕尼（n=178）或化疗（n=88），其中化疗组PLD为47例、紫杉醇为20例、吉西他滨为13例、拓扑替康为8例。最终接受奥拉帕尼组和化疗组治疗的患者人数分别为178例和76例，13.6%的患者在接受化疗前退出。主要分析人群由奥拉帕尼组的151例（84.8%）和化疗组的72例（81.8%）患者组成，初次分析截止日期为2018年10月10日。主要研究终点ORR结果显示奥拉帕尼组明显高于化疗组，分别为72.2% vs 51.4%。

　　在亚组分析中，ORR的数据也显示了一致的结果，在既往接受二线治疗的患者中，奥拉帕尼组和化疗组的ORR分别为84.6%和61.5%，在既往接受过三线及以上治疗的患者中，两组的ORR分别为58.9%和39.4%，其中化疗亚组PLD、紫杉醇、吉西他滨和拓扑替康的ORR分别为58.5%、56.3%、20.0%和 40.0%。但对于接受四线治疗或以上的患者来说，奥拉帕尼的ORR数据并不是很好。

　　奥拉帕尼能降低多少复发风险？与化疗相比，奥拉帕尼使疾病进展或死亡风险明显降低38%，两组中位PFS分别为9.2个月和13.4个月，研究者评估的HR为0.49，中位PFS分别为8.5个月和13.2个月。

　　奥拉帕尼能降低多少复发风险？奥拉帕尼组的中位总治疗持续时间为11.3个月，PLD、紫杉醇、吉西他滨和拓扑替康的中位总治疗持续时间分别为6.0个月、5.1个月、3.3个月和6.2个月。奥拉帕尼组最常见的不良事件是恶心、疲劳/虚弱、贫血、呕吐和腹泻，化疗组最常见不良事件为疲劳/虚弱、掌跖感觉丧失性红斑（PPE）、恶心、中性白血球减少、贫血。

　　该研究为奥拉帕尼靶向治疗二线及以上治疗复发的铂敏感gBRCAm卵巢癌患者治疗提供了重要前瞻性证据。奥拉帕尼与非铂类化疗相比，明显改善了患者的ORR和PFS，安全性和耐受性可控。微信扫描下方二维码了解更多：