阿法替尼为何对吉非替尼耐药有活性

　　阿法替尼为何对吉非替尼耐药有活性？阿法替尼是继厄洛替尼、拉帕替尼、吉非替尼后FDA 批准上市的第 4个EGFR抑制剂，其与前3种酪氨酸激酶抑制剂不同之处在于，可以不可逆地与相应受体结合，提供安全、持久、选择性的 ErbB 家族的阻断，可为此类疾病带来良好的治疗效果。阿法替尼除了能更强地抑制和不可逆地结合外，同时还对 T790M有较强的抑制作用，用于治疗 NSCLC，可显著改善临床症状，提高患者生活质量，是一种有价值的新选择，为 EGFR激活突变的 NSCLC 患者提供了新的选择和治疗希望。

　　阿法替尼为何对吉非替尼耐药有活性？Castellanos 等的研究显示，约15% 的NSCLC患者存在EGFR 突变，其中多数伴EGFR外显子19 缺失或外显子21 替代突变中的1 种。阿法替尼是新一代TKI，是一种不可逆的表皮生长因子受体家族的酪氨酸激酶抑制剂( ErbB) ，包括 EGFR，HER2 和ErbB4。阿法替尼分别与HER2上的Cys( 半胱氨酸) 805， ErbB4上的Cys803，EGFR 上的Cys797以共价结合。共价结合不可逆地抑制了受体的酪氨酸激酶活性，引起胞内酪氨酸残基自身磷酸化，从而抑制了所有 ErbB 受体家族成员信号传导中的重要步骤，使阿法替尼对有EGFR突变的 NSCLC患者具有抗肿瘤作用。

　　因此，阿法替尼对厄洛替尼和吉非替尼耐药的 NSCLC 患者仍具有较高的活性。Wind 等对健康志愿者和晚期实体肿瘤患者的研究显示，每日1 次的阿法替尼呈非线性药代动力学特征。口服后阿法替尼2～5 h达最大血浆浓度，之后开始下降，呈现出至少双指数药代动力学特征。食物可降低阿法替尼的吸收。阿法替尼的代谢率很低，以原形药物为主，通过粪便排泄，约 5% 通过尿液排泄。阿法替尼在人体内主要以共价键与血浆蛋白结合。

　　阿法替尼血药浓度与肾功能有关，对于严重肾功能损害的患者，药-时曲线下面积( AUC) 大约增加50%。阿法替尼受到生物转化的药物相互作用影响很小，特别是细胞色素P450酶。然而，与 P-糖蛋白转运体抑制剂或诱导剂合并治疗可影响阿法替尼的药代动力学。在剂量为50 mg时，阿法替尼无潜在的致心律失常作用。以上就是阿法替尼为何对吉非替尼耐药有活性的介绍，更多关于阿法替尼多少钱国内的问题，可微信扫描下方二维码了解：