阿法替尼对EGFR突变少见亚型活性怎样?LUX-Lung 3和LUX-Lung 6两项研究合并分析后显示,19外显子缺失的患者相较于21外显子L858R突变患者可从EGFR TKIs中取得更大的获益。然而仍有10%的EGFR突变阳性患者为少见突变且为一个异质性很强的群体,但对此类患者对EGFR TKIs敏感性仍缺乏研究。阿法替尼是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。根据LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究结果目前已被推荐作为具有EGFR突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗。
阿法替尼对EGFR突变少见亚型活性怎样?Yang等合并LUX-Lung2,LUX-Lung 3和 LUX-Lung 6三大临床试验进行分析。三大临床试验中应用阿法替尼治疗的共有600例患者,其中75例合并非常见的EGFR突变。伴随着一代EGFR-TKIs 吉非替尼和厄洛替尼在临床上的广泛应用,耐药问题日益突出。其中,T790M点突变约占临床耐药病人的60%以上。二代EGFR-TKIs在体外虽对T790M点突变有活性,但临床仍然未能克服T790M点突变产生的耐药性,而且从之前的8个一线EGFR-TKIs对比化疗的临床试验来看,在EGFR常见突变患者中,阿法替尼相比一代EGFR-TKIs并未体现出任何优势,毒性反而更大。
随着三代EGFR-TKIs 奥希替尼(Osimertinib,ADZ9291)上市,二代EGFR TKIs 阿法替尼能否冲出瓶颈,杀出一条血路尤显重要。目前LUX-Lung 8研究在确定EGFR-TKI是否能作为晚期肺鳞癌二线治疗的故事已走向尾声,唯有二代EGFR-TKIs在晚期非小细胞肺癌少见突变的回顾性研究仍见少许新的曙光。G719X、L861Q及S768I在EGFR少见突变中占60%以上,且经常混合多种突变共存,异质性较强,本研究总结归纳出对阿法替尼疗效较好的亚型,且这些亚型占据EGFR少见突变60%以上,让我们看到了二代EGFR TKIs的新的朝气。
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