如何平衡阿法替尼的疗效和安全性

　　如何平衡阿法替尼的疗效和安全性？在LL3/6试验中，阿法替尼剂量减少后的中位PFS与40mg组相比是类似的。在两实验中，BSA的大小不影响PFS。但在LL6试验中，BMI ≥25 vs <25 kg/m^2相比，有改善PFS的轻微的趋势（13.8 vs 10.8 月; HR 0.66 (0.43–1.01)。LL3/6的Post hoc分析提示了根据耐受性调整阿法替尼的剂量是一个既减少不良反应又不影响疗效的有效的方法。在2个试验中，女性，低体重这2个因素在减量组更常见，在LL3试验中，老龄（≥65岁）和日本的病人这2个因素在减量组更常见。

　　如何平衡阿法替尼的疗效和安全性？药代动力学的结果也支持这一结论：阿法替尼血浆浓度高的病人更易出现药物剂量减少。当然我们要考虑到样本量小这一情况。在LL3/6试验中总剂量减少的频率不一样可能是因为招募的患者种族不一样，因为LL6主要是亚裔人群，而LL3是全球范围内的。需要注意的是，批准的阿法替尼的起始剂量并未考虑到种族方面。故那些易出现AE的人群，包括女性，低体重或者有肾功能损害的患者更加需要关注。

　　根据耐受性调整阿法替尼的剂量可以提高用药的安全性。虽然大多数（> 80%）剂量减少发生在治疗的前6个月，但是中位总时间治疗时间是> 1年。剂量减少的患者的总治疗时间比剂量≥40 mg患者长。而且二者的PFS是类似的（>11月）。同样，一个II期研究评估营养不良和BSA在阿法替尼相关的不良事件的影响，结果发现PFS不受剂量减少的影响（9.2 vs 14.6月）。

　　如何平衡阿法替尼的疗效和安全性？总的来说，这些研究结果表明，耐受性指导剂量调整不影响疗效，一旦已对病人的治疗剂量已进行优化，将获得了大量的临床受益。研究发现，TKI（如厄罗替尼）的副反应，如皮疹出现的程度与疗效和生存相关。将LL3和LL6结果合并分析，常见的不良事件（如腹泻、皮疹、痤疮）和PFS之间无统计学意义的关联。总之，根据病人耐受性调整阿法替尼的剂量，能够减少治疗相关的不良事件的发生率和程度而不影响疗效，使病人继续有效的治疗而获得临床受益。但是需要加大样本和扩大参加试验的种族人群。关于阿法替尼一盒价格多少，可微信扫描下方二维码了解更多：