日本寻求在晚期肝癌中使用卡博替尼的批准

　　日本寻求在晚期肝癌中使用卡博替尼的批准，在CELESTIAL试验中，将707名患者按2：1的比例随机分配，以60mg的卡博替尼每天一次（n=470）或安慰剂（n=237）接受。所有患者的ECOG表现状态为0或1，Child-Pugh评分为A，并且在≥1的晚期HCC全身治疗前进展，其中70％仅接受过索拉非尼（Nexavar）治疗。两组之间的基线特征保持平衡。中位年龄是64岁，男性占83％。基线病因包括乙型肝炎病毒感染（38％）和丙型肝炎病毒感染（23.5％）。四分之三以上的患者肝外扩散（78％），大血管浸润为30.5％。亚洲有四分之一的患者（25％）入组，27％的患者曾接受过两次全身性治疗。

　　经研究人员评估的PFS中位数为5.2个月，而安慰剂为1.9个月，这表明卡博替尼的进展或死亡风险降低了56％（HR，0.44、95％CI，0.36-0.52；P <.0001）。卡博替尼的客观缓解率（ORR）为4％，而安慰剂为0.4％（P=.0086）。当包括疾病稳定的患者时，使用多激酶抑制剂的疾病控制率（DCR）为64％，而安慰剂为33％。在仅接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者的亚组分析中，卡博替尼的中位OS为11.3个月，而安慰剂为7.2个月（HR，0.70； 95％CI，0.55-0.88）。该组卡博替尼的中位PFS为5.5个月，而安慰剂为1.9个月（HR，0.40； 95％CI，0.32-0.50）。卡博替尼（16％）与安慰剂（3％）因治疗相关不良事件（AEs）而停止治疗的患者更多。卡博替尼与安慰剂最常见的3/4级AE分别是手掌-足底红斑感觉异常（17％vs 0％），高血压（16％vs 2％），天冬氨酸转氨酶升高（12％vs7％），疲劳（10％vs4％）和腹泻（10％比2％）。与安慰剂相比，卡博替尼组的5级AE发生率更高。总体而言，卡博替尼组的6例患者的AE等级为5级，包括肝功能衰竭，支气管食管瘘，门静脉血栓形成，上消化道出血，肺栓塞和肝肾综合征。安慰剂组的一名患者死于肝功能衰竭。

　　在一项多队列，多中心II期Cabozantinib-2003试验中，研究人员评估了Cabozantinib在大约32位接受过先前系统治疗的日本晚期HCC患者中的疗效和安全性。队列A包括先前接受索拉非尼的患者（n=17），队列B包括先前未接受TKI的患者（n=15）。卡博替尼每天60mg给药。要符合入组条件，患者必须年满20岁，根据RECIST v1.1标准已由研究人员评估了可测量的疾病，患有不适合治愈性方法的疾病，已接受过1或2种先前的抗癌治疗，全身抗癌治疗后影像学进展，ECOG表现状态为0或1，Child-Pugh评分为A，筛查时器官和骨髓功能适当，并且如果他们有活动性乙型肝炎病毒感染，则按照当地护理标准进行抗病毒治疗。

　　患有纤维状层状癌或混合性肝细胞胆管癌的患者，在研究药物治疗的第一天之前的14天内进行了抗癌治疗，在28天内进行了放射治疗，在接受过卡博替尼的治疗后，在28天内接受过任何治疗性治疗的接受过治疗，脑转移或颅硬膜外疾病，并不能进行抗凝研究。主要终点是24周PFS率。次要端点包括PFS，ORR，DCR和OS。根据Exelixis和Takeda与Cabozantinib的合作和许可协议的条款，最新提交的申请书的结果是，Exelixis有资格从Takeda获得1000万美元的里程碑付款，预计将在2020年第一季度收到。武田于2019年4月申请批准在日本生产和销售卡博替尼作为一种治疗不可切除和转移性肾细胞癌（RCC）患者的药物。在美国，卡博替尼目前已获准用于治疗以前接受过索拉非尼治疗的HCC患者。该药还用于治疗甲状腺髓样癌，先于1次抗血管生成治疗后的晚期RCC以及晚期RCC患者的一线治疗。卡博替尼184多少钱？详情请扫码咨询：