2020年阿法替尼一盒价格多少?报道称阿法替尼可以逆转ABCG2介导的MDR,而不会在表达ABCB1的耐药细胞中增强阿霉素的细胞毒性。通过比较,我们发现各种细胞对单独阿法替尼的敏感性存在显着差异。我们研究中使用的人卵巢癌细胞系对阿法替尼的抵抗力比王小坤研究中使用的细胞强。在研究中,低于0.25μM的阿法替尼也不能逆转对阿霉素和紫杉醇的耐药性。因此,阿法替尼对MDR的逆转作用可能与浓度有关。两项研究之间阿法替尼的巨大浓度差异可能是导致不同结果的原因。
从机理上讲,阿法替尼通过降低ABCB1的外排功能,显着增强了过表达ABCB1的细胞和肿瘤中若丹明123的细胞内积累。考虑到ABCB1底物药物的普遍性和阿法替尼在临床中的日益使用,这些定量结果为临床上与阿法替尼联合治疗期间ABCB1底物药物的剂量调整提供了理论依据。此外,若干的TKI可以与ABCB1相互作用,从而抑制它的化学治疗剂。但是,机制仍然不是很清楚。大多数报告假设这些TKI也是ABCB1的底物,并与化疗药物共享底物结合域。这些TKI与底物结合域的竞争性结合减轻了化学治疗药物的结合,从而降低了其流出。
在这项研究中,阿法替尼可以刺激ABCB1的ATPase活性,并且在过表达ABCB1的细胞中具有较低的细胞毒性,表明阿法替尼也可能是ABCB1的底物。此外,通过同源性建模和对接模拟,我们发现阿法替尼可以对接到ABCB1的底物结合域中。这一发现也支持以下假设:阿法替尼可通过竞争性结合至底物结合域来抑制ABCB1的外排功能。2020年阿法替尼一盒价格多少?
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