在无细胞体外激酶测定中,阿法替尼在低纳摩尔浓度下显示出对野生型EGFR,HER2和ErbB4的有效抑制作用,而可逆性TKI厄洛替尼和吉非替尼仅抑制EGFR。而且,无论无细胞测定法和基于细胞的增殖测定已经表明,阿法替尼已在共同EGFR激活突变的存在有效抑制活性L858R和Del19。与厄洛替尼和吉非替尼相反,阿法替尼还对过度表达HER2的NSCLC细胞具有活性。那马来酸阿法替尼片每片多少钱一盒?
阿法替尼抑制了几种肿瘤细胞系的细胞生长并诱导了细胞凋亡,并导致各种癌症类型(包括非小细胞肺癌,胰腺癌,结肠直肠癌和头颈部鳞状细胞癌)的异种移植模型中的肿瘤缩小。阿法还证明活性可逆EGFR抑制剂耐药的肿瘤细胞的临床前模型中,这表明不可逆ErbB家族封锁可能在患者是有效的可逆EGFR-TKI耐病。实际上,在无细胞激酶测定中,阿法替尼在低纳摩尔浓度(半数最大有效浓度[EC50],9-10 nM)中抑制了携带L858R / T790M的EGFR。)。
此外,在培养的肺癌细胞阿法替尼抑制细胞生长(EC50,99纳米)和肺癌异种移植模型窝藏L858R / T790M。相比之下,在无细胞激酶测定中,厄洛替尼和吉非替尼针对L858R / T790M的EC50值> 500 nM)和培养的肺癌细胞中> 4000 nM 。综上所述,对由EGFR,HER2和ErbB4形成的所有ErbB家族受体二聚体的信号进行的不可逆转的有效抑制作用,以及在未使用EGFR-TKI的培养细胞和耐药细胞和异种移植模型中均观察到的临床前抗肿瘤活性,为评估提供了生物学依据法替尼的临床试验。那马来酸阿法替尼片每片多少钱一盒?
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