老挝版维奈托克会不会起效慢?组成性B细胞受体信号转导导致抗凋亡BCL-2蛋白的过度表达,并与许多类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的发病机制有关。BCL-2小分子抑制剂维奈托克在几种淋巴瘤中显示出令人满意的临床反应率,但不能作为单一疗法治愈。放疗(RT)是与BCL-2抑制作用相结合的合理候选药物,因为RT引起的DNA损伤会增加促凋亡BCL-2途径蛋白的活性,并且淋巴瘤对放射非常敏感。
我们测试了B-NHL对维奈托克的反应,并与外部射线RT或放射免疫疗法(RIT)结合使用,后者将抗体靶向的选择性与放射效果结合在一起。我们首先在代表五种淋巴瘤亚型的14个B-NHL细胞系中测试了铯137辐射加威尼托克斯的细胞毒性。联合治疗在14个系中的10个中协同增加了细胞死亡。
对单药维奈托克的耐药性和高BCL-XL表达可预测缺乏协同作用。然后,我们在外罩细胞(MCL),生发中心弥漫性大B细胞(GCB-DLBCL)和活化B细胞(ABC-DLBCL)淋巴瘤的小鼠异种移植模型中评估了体外射线RT加上维奈托克的功效。在每个模型中,外部射线RT和维奈托克协同增加了小鼠的存活时间,治愈率高达10%。
我们最终将维奈托克治疗MCL和ABC-DLBCL异种移植物与针对CD20抗原的预靶向RIT(PRIT)系统结合起来。最佳剂量的PRIT加维奈托克治愈了100%的小鼠,没有可检测到的毒性。维奈托克联合RT可能是广泛的淋巴瘤的有前途的治疗方法。关于老挝版维奈托克会不会起效慢,这个是因人而异的,有的见效快,有的见效慢,不能一概而论。微信扫描下方二维码了解:
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