我们检查了阿法替尼和吉非替尼在几种NSCLC细胞系中的抗肿瘤活性,并研究了它们的基因改变与对阿法替尼治疗的敏感性之间的关联。被选定的先前公布的基因分型报告的基础上通过该面板的细胞系和由两个的HER2-扩增(NCI-H2170和的Calu-3)中,一个HER2-mutant(NCI-H1781),两个EGFR-mutant (NCI-H1975和HCC827),1个KRAS突变体(A549),1个NRAS突变体(NCI-H1299)和1个MET扩增(NCI-H1993)NSCLC细胞系;还分析了两种HER2扩增的乳腺癌细胞系(SK-BR-3和BT-474)。那阿法替尼在长沙哪里有卖?
我们使用实时PCR确定了EGFR和HER2的拷贝数增加,并使用IC50评估了敏感性使用MTS分析计算出的每个细胞系的数值。两种NSCLC细胞系H2170和Calu-3,以及两种乳腺癌细胞系SK‐BR-3和BT‐474均显示出高HER2扩增,其拷贝数分别为94.6、110.9、23.0和32.0。相比之下,该组中的H1781细胞(HER2突变细胞)或其他细胞系中HER2的拷贝数值不超过约。
接下来,出于药物敏感性,两种HER2扩增的肺癌细胞H2170的增殖和阿法替尼抑制了Calu-3的表达,IC50值分别为0.140和0.086μM。阿法替尼还对H1781细胞显示出强大的抗增殖作用,IC50为0.039μM。关于在HER2改变的细胞中对吉非替尼的敏感性,H2170和H1781细胞对吉非替尼具有耐药性(IC50> 3μM)。相比之下,Calu-3细胞对吉非替尼部分敏感,IC50为0.471μM,与先前的报道一致。
此外,HCC827细胞(EGFR-mutant)为敏感带IC到阿法50个0.001μM的值,以及H1975细胞(EGFR-L858R / T790M突变体)为中度抗性与IC到阿法替尼500.713μM的值。HER2或EGFR非依赖性NSCLC细胞A549(KRAS突变细胞),H1299(NRAS突变细胞)和H1993(MET扩增细胞)不敏感(IC50> 2μM)。此外,阿法替尼对HER2扩增的乳腺癌细胞系(SK-BR-3和BT-474细胞)显示出抗增殖作用,每个细胞系的IC50为0.002μM。那阿法替尼在长沙哪里有卖?
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