布加替尼是什么药?布加替尼是第二代ALK抑制剂,旨在克服对克唑替尼耐药性。在临床前研究中,布加替尼有效抑制了大多数耐克唑替尼的ALK突变,包括最常见的网守突变L1196M。在一项多中心II期研究中,布加替尼在克唑替尼难治性ALK阳性NSCLC患者中高度活跃。在222名患者中,接受两种剂量的布加替尼方案之一(每天一次90 mg与每天一次180 mg以及每天一次90 mg的7天导入治疗),ORR分别为45%和54%,中位PFS为9.2个月和16.7个月。这些发现导致美国食品和药物管理局加速批准了布加替尼用于治疗克唑替尼难治性ALK阳性NSCLC。
最近的随机试验确立了第二代TKI(特别是alectinib和ceritinib)作为晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗的新作用。例如,全球随机III ALEX试验证实alectinib是显著优于未处理的功效和毒性方面至克里唑替尼ALK阳性NSCLC。alectinib自那以后已获得批准用于ALK患者的初始治疗阳性NSCLC,现在已被广泛用作这种情况下的护理标准。但是,对于接受alectinib作为一线或二线治疗的患者,抵抗力总是会发展,因此尚未建立alectinib治疗后的最佳治疗方法。尤其是,尚不清楚在alectinib治疗后其他第二代TKI是否有效。
布加替尼是什么药?临床前研究表明,对于alectinib难治性患者,布加替尼可能代表了一种潜在的有效治疗选择。已经表明,布加替尼对某些耐伊乐替尼的ALK突变(例如I1171N,I1171S和V1180L)具有明显的活性。然而,针对高度顽固的溶剂前沿突变ALKG1202R的临床前和临床活性程度尚未明确。
LKG1202R是alectinib失败后最常见的耐药变异。在重复进行布加替尼治疗的患者的肿瘤活检中也检测到了这种突变,提示对G1202R的抑制活性欠佳。因此,在特定的ALK耐药性突变的存在下,可能会影响对依加替尼耐药的患者中brigatinib的活性。在此,基于多中心回顾性分析,对22例先用alectinib再用布加替尼治疗的ALK阳性患者进行回顾性分析,我们报告了布加替尼设置alectinib耐药性方面的有效性和安全性。
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