阿法替尼的耐受剂量是多少?阿法替尼是一种ErbB家族受体抑制剂,在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中有效。进行了一项I期试验,以确定阿法替尼联合卡铂和紫杉醇作为诱导化疗(IC)的最大耐受剂量(MTD)。
入组新诊断,局部晚期HPV阴性或HPV阳性HNSCC且有明显吸烟史的患者。每天给予阿法替尼2周,每天两次,随后每21天给予卡铂AUC 6 mg / ml * min和紫杉醇175 mg / m2作为IC。阿法替尼开始剂量为每天20 mg,并使用改良的Fibonacci设计逐步提高剂量。完成IC后,停用阿法替尼,患者每周接受并发顺铂40 mg / m2并接受标准放疗。使用CTCAE 4.0版评估毒性。
结果
9例患者中有7例完成了阿法替尼导入和IC。IC后5例有部分反应,2例病情稳定。剂量水平(阿法替尼20 mg)具有3级(ALT升高)和4级(中性粒细胞减少)的毒性。但是,剂量水平2(阿法替尼30 mg)不能被9种3级(肺炎,腹痛,腹泻,全血细胞减少和UTI),两种4级(败血症)和一种5级(死亡)毒性耐受。
EGFR)已被确立为不良预后的生物标志物和治疗靶标。在HNSCC中,研究最多的EGFR抑制剂是西妥昔单抗,它是一种针对EGFR的单克隆抗体,并获得了食品药品监督管理局的批准,可在HNSCC中用作单一疗法或与放射或化学疗法联用。当西妥昔单抗与化疗作为IC方案的一部分相结合,疗效和安全性是有利的具有高响应速率。
但是,西妥昔单抗可能引起输注反应,某些患者每周和静脉内给药不方便。阿法替尼是的ErbB家族酪氨酸激酶受体,EGFR(ERBB1 / HER1),HER2(erbB2的)和HER4(erbB4的)中,用每日给药口服施用[的不可逆抑制剂]。在西妥昔单抗或阿法替尼在124例复发和/或转移性HNSCC患者中进行的随机II期试验中,阿法替尼的疾病控制率与西妥昔单抗相当(阿法替尼50%和西妥昔单抗56.5%)。
在一项随机III期试验中,阿法替尼在483例复发和/或转移性HNSCC患者中显示出比甲氨蝶呤单药治疗无进展生存期(PFS)有统计学显着性改善(分别为2.6个月和1.7个月)。此外,目前的数据表明,对于复发和/或转移性p16阴性的患者,与p16阳性HNSCC相比,阿法替尼可能比甲氨蝶呤更有效(中位PFS p16阴性:阿法替尼2.7个月,甲氨蝶呤1.6个月; p16阳性:阿法替尼2.0个月vs甲氨蝶呤2.3个月)。
结论
阿法替尼的耐受剂量是多少?阿法替尼联合卡铂AUC 6 mg / ml * min和紫杉醇175 mg / m2的MTD为每天20 mg。由于毒性,应谨慎使用大于20 mg的阿法替尼与卡铂和紫杉醇的组合。更多关于阿法替尼香港卖多少钱,可微信扫描下方二维码了解:
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