迄今为止,晚期或转移性胆管癌(CCA)患者治疗的基石是基于吉西他滨和铂衍生物的全身化疗。包括靶向药物和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在内的其他治疗方法也显示出令人失望的结果,突出了CCA的复杂性。最近,针对HER受体的抑制作用的药物已显示出对晚期疾病患者的治疗益处。那阿法替尼对胆管癌有效吗?
一项第一阶段研究的目的是结合广泛的生物标志物程序,对未经化疗的晚期CCA初治患者进行高度特异性的panErbB家族受体TKI阿法替尼的剂量水平毒性(DLT),安全性和有效性测试。
方法
在接受常规吉西他滨/顺铂化疗的晚期CCA患者中,阿法替尼连续口服。采用了经典的3 + 3 I期研究,而口服阿法替尼的最大耐受剂量(MTD)是按两步剂量递增确定的。对所有患者的安全性,总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)进行了评估。最后,对EGFR和VEGF信号传导级联进行了翻译生物标记分析。
结果
总体上,有9名患者入组。由于在其他适应症中缺乏受试药物的功效结果,因此中止了进一步的募集。
30 mg阿法替尼可以安全地作为标准剂量吉西他滨/顺铂的80%服用。mOS和mPFS分别为7.7个月和6.0个月。腹泻和血液系统疾病是最常见的不良事件。几乎所有患者在其肿瘤组织上均过表达EGFR,而他们均未在外显子18、19和21中表达突变。无应答者的血清中VEGF-C,-D,瘦素和sEGFR的变异较高。
结论
阿法替尼与吉西他滨/顺铂联合治疗对晚期CCA患者没有显示生存获益。EGFR突变分析以及与VEGF-C,-D和瘦素相关的途径可能在未来的研究中显示出令人鼓舞的结果。
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