维奈托克效果怎么样?当维奈托克单独或作为多种药物方案(如BR或R-CHOP)的一部分添加到CD20抗体利妥昔单抗中时,维奈托克在许多临床前模型中均提高了疗效。维奈托克-rituximab组合显示R / R CLL的总缓解率(ORR)为86%,完全缓解(CR)为51%,并被FDA授予突破性治疗指定,用于治疗复发/难治性2016年1月进行CLL。
此外,维奈托克与第二代抗CD20抗体obinutuzumab的组合(也被批准用于CLL的治疗)导致离体治疗的CLL患者样品中的细胞死亡增加,并且在NHL异种移植物中产生持久的肿瘤消退与每个代理单独比较时的模型。这些有希望的临床前结果在一项随机III期临床试验的安全性测试部分中得到了很好的体现,在该试验中,一小部分患者接受了维奈托克和obinutuzumab的联合治疗。值得注意的是,在停药后3个月,外周血的总缓解率为100%,MRD阴性率为92%。尽管临床结果令人鼓舞,但确定在随机试验阶段是否可以观察到相似的疗效将非常重要。
近年来,许多其他有前途的药物也已被批准用于CLL,而维奈托克的下一阶段开发集中于合理的药物组合。B细胞受体(BCR)信号通路的异常激活,部分是通过驱动细胞自主增殖和存活,部分是通过将肿瘤细胞归巢到骨髓和淋巴结中的保护位,从而导致CLL的发病。这提供了与BTK,PI3Kδ和SYK抑制剂联用测试维奈托克的原理,已知这些化合物可动员恶性细胞进入外周循环。
这些发现表明,通过将淋巴结和骨髓中相对抗性的CLL细胞释放到血液中,可以更有效地杀死它们,从而添加艾达拉西布可用于加深对BCL-2抑制剂的反应。同样,用PI3Kδ/γ抑制剂duvelisib治疗的患者外周血单核细胞中BCL-2表达上调。这些数据为维奈托克与PI3K抑制剂的组合作为治疗CLL患者的合理方法提供了进一步的支持。
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