布加替尼在ALK阴性癌中有活性吗

　　布加替尼在ALK阴性癌中有活性吗？癌细胞中持续且严重的内质网应激可能导致凋亡性细胞死亡，因此代表了癌症治疗的潜在靶标。布加替尼是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，已批准用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，尚不清楚布加替尼是否具有在ALK阴性癌症中发挥抗肿瘤作用的替代作用模型。

　　方法：ALK阳性NSCLC细胞和各种人ALK阴性肿瘤细胞，特别是人结肠直肠癌（CRC）细胞用于单独使用或与自体吞噬抑制剂联合检查布加替尼的肿瘤抑制效果的体外和体内。进行了各种生化分析以阐明布加替尼在CRC细胞中的潜在机制。

　　结果：在这里，我们通过持续的内质网应激诱导细胞凋亡，显示了布加替尼在CRC中的显着抗癌作用。从机理上讲，布加替尼通过促进泛素特异性肽酶5（USP5），去泛素酶和氧固醇结合蛋白相关蛋白8（ORP8）之间的相互作用来诱导内质网应激，从而导致ORP8去泛素化，积累和生长抑制。此外，我们发现布加替尼介导的ER应激同时通过ER吞噬诱导自噬反应，这是一种缓解过度ER应激的保护机制。

　　布加替尼在ALK阴性癌中有活性吗？因此，布加替尼与自噬抑制剂的组合可显着增强布加替尼的抗CRC效果在体外和体内，支持布加替尼在CRC中的重新定位，独立于ALK。

　　结论：布加替尼的新分子作用表明，ER应激和自噬的治疗性调节可能代表治疗CRC和其他ALK阴性癌症的有效策略。

　　布加替尼于2016年5月获得批准，是一种ALK抑制剂，特别适用于已接受克唑替尼治疗或对克唑替尼治疗耐药的患者，ALK阳性转移性NSCLC。在几项临床试验中，对于对克唑替尼治疗有抗药性的患者，布加替尼在无进展生存方面已显示出显着改善。那布加替尼多少钱？目前国际上有好几个版本的布加替尼，而且还有仿制药上市，所以布加替尼的价格不能一概而论，目前国内患者吃的比较多的是布加替尼仿制药，因为疗效好价格跟个便宜。微信扫描下方二维码了解更多：