在第二阶段的研究中,乐伐替尼显示了易控制的安全性,以及在atc患者中有意义的抗肿瘤活性。这里报道的安全性与列维替尼治疗甲状腺髓样癌的2期临床试验、列维替尼治疗甲状腺髓样癌的3期临床试验以及选择试验的日本亚组分析的结果相似。疲劳、食欲下降、蛋白尿和高血压是观察到的最常见的原发性不良反应,这些都是已知的血管内皮生长因子靶向治疗的类效应。通过剂量中断和减少,毒性反应得到了有效控制,例如只有一名患者因为与乐伐替尼无关的ae而中断治疗,在所有研究的亚型中都观察到了反应,大多数患者出现了肿瘤萎缩。
我们特别注意到atc患者的令人鼓舞的反应,这是一种侵袭性的甲状腺癌,没有有效的治疗方法。这项研究和特选试验支持乐伐替尼用于日本无法切除的甲状腺癌的监管批准,而乐伐替尼现在已经可以在日本用于atc的治疗。由于乐伐替尼在rr-dtc中显示出惊人的疗效,我们假设atc亚型可能对乐伐替尼敏感,因为有证据表明atc肿瘤是从分化型甲状腺癌演变而来的。
乐伐替尼显示了易控制的安全性,临床前研究也表明,乐伐替尼减少了人类atc异种移植小鼠模型的肿瘤生长。高血管丰富的atc肿瘤也可能使它们对乐伐替尼抑制的血管生成反应更加敏感。在使用乐伐替尼的atc患者中,orr值得注意,4例(24%)患者部分缓解,12例(71%)患者达到稳定,8例(47%)患者持久稳定。在其他治疗atc的调查或核准药物中,反应时间为2至27个月,乐伐替尼在整个研究过程中表现出持久的反应和疾病稳定性。接受乐伐替尼治疗的atc患者的平均os为10.6个月,这是一个特别重要的发现,因为以前的研究报告使用细胞毒剂的平均os为8个月。
紫杉醇的早期报道包括1级口腔炎,脱发,恶心,腹泻,疲劳,2级恶心,胃炎,发热和肾上腺素减少,2-3级神经病变。阿霉素是空管局唯一认可的药物。阿霉素治疗晚期甲状腺癌的毒性反应包括呕吐和血液毒性。当阿霉素累积总剂量超过400毫克/平方米时,由于存在发生心脏毒性的风险,延长阿霉素治疗是有问题的。虽然在目前的研究中没有出血事件,但日本的上市后监测最近报告了一些病例,在使用乐伐替尼治疗的atc患者中,由于肿瘤迅速缩小,颈动脉和肿瘤出血。
乐伐替尼显示了易控制的安全性,这是乐伐替尼对atc患者抗肿瘤活性的进一步证据,尽管对于颈动脉肿瘤侵犯的患者,特别需要谨慎使用。首先,这是一项非随机研究,患者人数相对较少。第二,没有肿瘤样本的生物标记物评估。最后,atc亚组的结果只代表了该研究的一个队列,该队列没有被设计用于评估乐伐替尼作为主要终点对该亚型的疗效。
此外,在这项研究中,生物标志物与列维替尼在atc中的疗效之间的关联没有被评估,但这将作为正在进行的列维替尼在atc患者中的第二阶段试验的探索性终点进行检验(nct02657369,nct02726503)。尽管存在这些局限性,但本研究中令人鼓舞的结果表明,晚期甲状腺癌的治疗可能取得重大进展。这个结果使得进一步研究乐伐替尼对这种罕见的恶性肿瘤的临床价值成为可能。看完乐伐替尼的疗效之后,很多的患者都会想要知道乐伐替尼多少钱?特别是老挝版乐伐替尼多少钱?详情请扫码咨询:
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