阿法替尼的作用和功效是什么?阿法替尼是第二代苯胺喹唑啉,不可逆地与细胞内酪氨酸激酶结构域结合,从而抑制ErbB受体家族的成员。最具体地说,阿法替尼抑制EGFR(ErbB1),HER2(ErbB2)和HER4(ErbB4)受体。抑制多个靶标的能力可能优于厄洛替尼和吉非替尼,后者仅可逆地抑制EGFR。阿法替尼的不可逆结合特性在抑制突变细胞系(包括EGFR L858R / T790M突变)方面也可能是一个优势,这些突变细胞系通常对厄洛替尼和吉非替尼具有抗性。
阿法替尼的作用和功效:已经在实体瘤患者中进行了多个I期研究,其中包括一些患有NSCLC的患者。在每天连续给药的I期研究中,阿法替尼的最大耐受剂量(MTD)为每天口服一次40至50 mg。其中一项研究表明疗效,其中四名NSCLC患者具有根据实体瘤反应评估标准(RECIST)标准确定的PR,其中两名具有EGFR外显子19缺失。
在两项III期临床试验中,在EGFR突变阳性患者中,阿法替尼已证明与化疗相比,PFS和ORR有所改善。结果,它目前已被FDA批准用于具有外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。没有直接的比较试验,就很难评估阿法替尼是否是EGFR突变阳性患者的首选药物,因为厄洛替尼和吉非替尼在一线治疗中也显示出优于化疗的PFS和/或ORR。尽管在LUX-Lung 3和LUX-Lung 6试验中腹泻和口腔炎的发生率似乎比在厄洛替尼中观察到的更为普遍,但阿法替尼的不良事件特征与其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂相似。
阿法替尼是EGFR突变阳性转移性NSCLC患者一线治疗的合理选择,因为与化疗相比,它已显示出更高的疗效。阿法替尼目前被美国国家综合癌症网络(NCCN)认可为EGFR突变NSCLC的一类一线选择。与第一代药物相比,还需要进一步研究以确定阿法替尼是否为首选策略。对于外显子19缺失的患者,此策略可能尤其正确。此外,来自LUX-Lung 8试验的数据表明,对于初始铂类治疗后具有鳞状细胞组织学的患者,阿法替尼在二线治疗中优于厄洛替尼。
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