阿法替尼是EGFR,HER2和HER4的口服不可逆酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。一项开放式标签1b期试验评估了未经治疗的/ EGFR野生型晚期实体瘤的严重预处理患者中阿法替尼与表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体西妥昔单抗的组合。在A部分中,使用3 + 3剂量递增设计评估了阿法替尼+西妥昔单抗的最大耐受剂量(MTD)。
起始剂量为阿法替尼30毫克/天加西妥昔单抗250毫克/米2/周(西妥昔单抗400毫克/米2后负荷剂量),逐步增加至阿法替尼40毫克/天。B部分进一步评估了三个患有鳞状非小细胞肺癌(NSCLC),头颈鳞状鳞癌(HNSCC)和其他实体瘤的患者队列在MTD时的安全性和耐受性以及初步的抗肿瘤活性。
A部分治疗了9名患者;MTD和推荐剂量确定为阿法替尼40毫克/天加西妥昔单抗250毫克/米2/周。在B部分中,以推荐剂量治疗了49名患者(鳞状NSCLC 12例,HNSCC 15例,其他肿瘤22例)。在所有58位患者中,最常见的与治疗相关的不良事件(AEs)为腹泻(63.8%)和痤疮样皮炎(43.1%)。
总体而言,最好的确诊反应是疾病稳定(SD; 53.4%);平均疾病控制时间为4.5个月;中位无进展生存期为2.6个月。在B部分中,有55.1%的患者患有SD(鳞状NSCLC,75.0%; HNSCC,66.7%;其他肿瘤; 36.4%)。总之,确定的2期推荐剂量为阿法替尼40 mg /天和西妥昔单抗250 mg / m2/周。不良事件是可预测和可控制的,并且在某些患者中观察到抗肿瘤活性,尤其是那些鳞状NSCLC和HNSCC患者。
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