尽管有个别病例报告ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和脑转移患者对赛可瑞具有中枢神经系统反应,但是赛可瑞的显着局限性似乎是其在中枢神经系统中的活性较差。大量报告强调了赛可瑞在控制中枢神经系统疾病方面无效。在从PROFILE 1005和PROFILE 1007研究汇总数据的回顾性分析,颅内ORR到患者ALK阳性NSCLC赛可瑞和先前处理过的或未经处理的脑转移只有7%,尽管在12周颅内疾病控制率(完全缓解+部分缓解+疾病稳定的百分比)约为60%。
此外,在赛可瑞1期和2期试验(PROFILE 1001和PROFILE 1005)的146名ALK阳性NSCLC患者中,在服用赛可瑞时发生了进行性疾病,其中脑是常见的癌症复发部位。在许多这些仅脑复发的患者中,一旦他们的中枢神经系统疾病经过放射或手术治疗后,继续服用赛可瑞可以维持系统性癌症控制。赛可瑞治疗的患者中枢神经系统复发率很高,可能是因为赛可瑞的血脑屏障渗透差。在一位仅在中枢神经系统复发的赛可瑞ALK阳性NSCLC患者中,赛可瑞的脑脊液浓度与血浆浓度之比仅为0.0026,这是一个非常低的值。
赛可瑞的耐药性
对于ALK阳性NSCLC患者,赛可瑞的中位PFS为8至10个月。ALK阳性NSCLC中描述了赛可瑞耐药的多种机制。迄今为止,已有69例耐赛可瑞耐药的ALK阳性NSCLC患者的报告病例,在赛可瑞耐药时进行了进一步的活检。在20例患者(29%)中检测到ALK激酶结构域的继发突变,比较常见的是L1196M(“守门员”突变)和G1269A。
赛可瑞又名克唑替尼,赛可瑞克唑替尼多少钱要看患者吃的是哪个版本的赛可瑞,目前赛可瑞有辉瑞的原研药,还有孟加拉碧康和老挝东盟生产的赛可瑞仿制药,不同版本的赛可瑞价格是不一样的,所以不能一概而论,具体可微信扫描下方二维码了解:
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