赛可瑞诱导的肝损伤

　　赛可瑞已被批准用于具有c-ROS-1（ROS1）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的晚期肺腺癌患者。我们报道了一位患有ROS1重排的肺腺癌的患者，该患者发展了赛可瑞诱导的混合/胆汁淤积型肝损伤。由于肝毒性，该患者在第34天后停用赛可瑞。24天后，转氨酶和C反应蛋白（CRP）正常化后，使用口服脱敏方法恢复赛可瑞。该患者因肝损伤的复发得以成功治疗，因此能够继续治疗。

　　赛可瑞是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），最初被设计为c-Met抑制剂。赛可瑞还抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1激酶。在ROS1重排的晚期NSCLC中，赛可瑞已显示出显着的抗肿瘤作用，并已于2016年3月在美国和2017年5月在日本获批用于治疗。

　　从2018年3月开始，赛可瑞开始以250 mg每天两次的剂量开始。23天后，血液检查显示丙氨酸氨基转移酶（ALT）略有增加。给予熊去氧胆酸300mg /天。七天后，她表现出品位下降。血液测试表明，除了C反应蛋白（CRP）增加到7.34 mg / dL之外，肝功能测试也恶化了：血清氨基转移酶和碱性磷酸酶（ALP）显示1级毒性水平，但总胆红素正常。谷胱甘肽300毫克/天被添加到她的方案中。

　　验血显示嗜酸性粒细胞水平升高（390.5 /μL，7.1％），血清氨基转移酶水平略有升高，而CRP升高至10.54 mg / dL，而ALP显示2级毒性水平。腹部CT和超声检查显示脂肪肝。排除了甲型和丙型肝炎。HBV-DNA复检为阴性。巨细胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒的抗体也呈阴性。根据日本《 2004年消化疾病周》（DDW-J 2004）量表将肝损伤的模式诊断为胆汁淤积型和混合型肝损伤，或通过R值将其诊断为胆汁淤积型。赛可瑞停药。尽管赛可瑞停用，但ALP仍增加。熊去氧胆酸加倍至600 mg / day。病人的症状逐渐消失。赛可瑞的药物诱导的淋巴细胞刺激试验（DLST）为阳性（刺激指数：301％）。

　　24天后，当血清转氨酶和CRP恢复正常时，患者恢复了赛可瑞。剂量从100毫克/天开始，逐渐增加到400毫克/天（每天200毫克）。在每天300 mg的给药过程中，每天给予200 mg赛可瑞，隔天再给予200 mg。当剂量增加到300或400 mg /天时，我们注意到ALT略有增加。在撰写此报告时，我们发现血清中抗核抗体（1:40）呈弱阳性，而抗平滑肌抗体呈阴性。鉴于赛可瑞的再挑战改善了肝毒性，并且赛可瑞的再挑战引起了类似的肝毒性复发，因此我们证实了先前的肝毒性归因于赛可瑞。

　　2018年12月，在开始重新施用赛可瑞的八个月后，该患者病情稳定，赛可瑞诱发的肝毒性复发得以控制。那赛可瑞克唑替尼多少钱？微信扫描下方二维码了解：