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82例患者接受阿糖胞苷20mg/m2/日,维纳妥拉600mg/日,连续10天,连续28天。维纳妥拉在第一个周期的5天内给药。32%的患者有低危细胞遗传学,49%有继发性急性髓细胞白血病,60%有过hma暴露史。维纳妥拉多少钱一瓶?可以通过康安途来购买。
该疗法耐受性良好,最常见的3级不良事件是细胞减少和感染。Cr/cri率为54%,中位反应时间为1.4个周期,流式细胞术检测mrd阴性率为32%。有效率为71%,缓解期为11.6个月,继发性aml的缓解率为35%,缓解期为8.1个月。Npm1或idh1/2突变的患者反应最强,cr/cri率分别为89%和72%,tp53或flt3突变的患者反应最强,cr/cri率分别为30%和44%。总的来说,在多中心阶段的ib研究中,平均os为10.1个月,估计1年os为27%,在新诊断的aml无法接受强化治疗的老年患者中,维纳妥拉与hma疗法、地西他滨或阿扎胞苷联合测试。
研究了400mg、800mg和1200mg三种维纳妥拉剂量水平,并根据最佳的安全性和有效性进一步测试了400mg和800mg组合的剂量膨胀系数。总共有174名患者参加了研究,中位年龄为74岁(65-86岁)。本组突变包括tp53(25%的患者)、flt3(12%)、idh1/2(24%)和npm1(16%)。25%患有继发性急性粒细胞白血病,49%患有不良细胞遗传学。在扩张期,患者随机接受维纳妥拉400mg或800mg,其中地西他滨20mg/m2用药5天,阿扎胞苷75mg/m2用药7天,每28天。
治疗耐受性良好,最常见的副作用为恶心(58%)、便秘(52%)、中性粒细胞减少(31%)和腹泻(47%),最常见的3-4级不良事件为感染(45%)、肺炎(18%)、真菌感染(8%)和败血症(10%)。尽管如此,30天的早期死亡率很低(3%),而且没有肿瘤裂解症候群病例的报道。中位随访时间为15个月,总cr/cri率为68%,中位反应时间为1.2个周期,流式细胞术检测mrd阴性率为29%。
维纳妥拉400mg组与800mg组的有效率无显着性差异(p0.35)。总的来说,21例患者接受了hsct治疗,70%的患者接受了停药治疗,所有亚组均出现了反应,肿瘤表达突变型idh1/2、npm1或flt3的患者有较高的反应率,cr/cri比率分别为71%、91%和72%,明显高于肿瘤有tp53突变的患者(cr/cri比率为47%)。Idh1/2或npm1基因突变的患者反应持久,dor未达到;flt3基因突变的患者dor反应持续11个月,tp53基因突变的患者反应持续时间短得多,为5.6个月。
在所有接受治疗的患者中,中位dor和os分别为13.1个月和17.5个月,而在azacitidine和维纳妥拉400mg亚组中,dor和os均未达到。基于这些结果,2018年11月,维纳妥拉被fda批准与hma或小剂量阿糖胞苷联合用于新诊断的aml或aml,75岁及以上的成年人不适合进行强化化疗。目前正在对不适合强化治疗的老年患者的新诊断aml进行最终随机iii期研究,主要目标是os。维纳妥拉多少钱一瓶?维奈托克多少钱?详情请扫码咨询:
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