维奈托克联合地西他宾效果

　　B细胞淋巴瘤2（BCL-2）蛋白在AML母细胞的存活和持久性中起着重要作用，因为它是线粒体凋亡途径的关键调节剂。BCL-2保持通过螯合促凋亡BAX，导致在BCL-2的线粒体依赖性原粒细胞的存活。当拮抗BCL-2时，BAX被释放，导致线粒体外膜通透性和细胞死亡。维奈托克是一种有效的，选择性的BCL-2口服抑制剂，已证明对复发性或难治性AML患者具有单药临床活性和可耐受的安全性。维奈托克与阿扎胞苷联用已在AML细胞的临床前模型中显示出协同作用。那维奈托克联合地西他宾效果如何？

　　我们评估了维奈托克阿扎胞苷或地西他滨联合治疗在不接受强化化疗的初治AML老年患者中的安全性和有效性。结果维奈托克加地西他滨或阿扎胞苷在老年AML患者中显示出可耐受的安全性和良好的总体缓解率（CR + CRi率：67％）。这种新颖的联合治疗方案在高危人群（例如75岁或以上），细胞遗传学不良和继发性AML中产生了良好的反应。

　　血液和胃肠道不良事件是最常见的毒性反应。胃肠道不良事件主要为1/2级，并且没有患者因这些不良事件而停止使用维奈托克常见的3/4级AE包括高热性中性粒细胞减少症（43％），白细胞减少（31％），贫血（25％），血小板减少症（24％），中性粒细胞减少症（17％）和肺炎（13％）。

　　那维奈托克联合地西他宾效果如何？低剂量的维奈托克联合地西他滨或阿扎胞苷的治疗方案在不适合强化化疗的老年AML患者中显示出有希望的疗效和可耐受的安全性，在400毫克的维奈托克+中，CR + CRi率高达73％ HMA队列，较低的早期死亡率和OS持续超过17个月。在具有高风险分子特征和不良预后因素的患者中观察到反应。维奈托克 400 mg结合阿扎胞苷在未经治疗且不适合诱导治疗的AML成人中正在进行3期研究（NCT02993523）。

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