约有8%至15%的NSCLC患者可能经历静脉血栓栓塞事件(VTE),当然化学疗法会增加这种风险。令人惊讶的是,在重新排列的ALCL(间变性淋巴瘤激酶)等特定的NSCLC分子亚型中,VTE的发生率也可能高三到五倍。证实有36%的VTE患者年龄较小(p= 0.04),东部合作肿瘤小组的表现状态较差(p= 0.04)和更高的死亡风险(HR = 5.71,p= 0.01)。赛可瑞(克唑替尼)是ALK和ROS1的抑制剂。在临床实践中,观察到两种类型的ECG并发症:心动过缓(心率<60次/分钟)和QT延长。
心动过缓是由赛可瑞对心肌细胞中HCN4(超极化激活的环状核苷酸门控通道4)的激活的有害作用引起的。另一个原因是睾丸激素浓度降低。心动过缓还有其他危险因素,包括高龄,功能状态差和赛可瑞治疗时间更长(治疗数周后可能出现心动过缓)。
一项针对ROS1重组NSCLC的靶向治疗的首例代表赛可瑞的II期研究表明,静脉系统中具有不同定位的VTE可以在NSCLC诊断时(32.1%)或进展(35.7%)以及化疗(17.8%)或克唑替尼治疗(14.2%)。迄今为止,尚无人确认VTE风险与ALK抑制剂活性之间的关系。
在赛可瑞III期研究(PROFILE 1007,1014)中心动过缓的频率刚刚超过10%,并且在大多数情况下它是轻微的,无症状的,昏厥,低血压,或头晕很少连接。但是,在2.1%的患者中观察到QTcF(Fridericia公式)≥500 ms的延长,在5%的病例中观察到相对延长≥60 ms。
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