乐伐替尼和依维莫司联合治疗,口服多受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼与哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂依维莫司联合应用于日本晚期或转移性肾细胞癌患者的耐受性、安全性、抗肿瘤活性和抗肿瘤活性。采用针对性血管内皮生长因子治疗方法,连续28天给予18毫克斯乐伐替尼和5毫克依维莫司治疗,直至病情恶化或出现不可接受的毒性。
不良事件按不良事件通用术语标准第4.03版进行评估,肿瘤反应按实体瘤应答评估标准第1.1版进行评估。结果7例透明细胞肾细胞癌患者接受了这种联合治疗。未观察到剂量限制性毒性。最常见的不良反应为低血小板计数和食欲下降(100%),其次是高甘油三酯血症和手足红血球异常综合征(86%)。
最常见的3级不良事件是淋巴细胞减少(43%)。没有发生4级或5级的不良事件。乐伐替尼和依维莫司联合治疗,乐伐替尼和依维莫司浓度-时间曲线下的稳态平均面积分别为3220和401ngh/ml。
结论:乐伐替尼18毫克和依维莫司5毫克每日一次,耐受性良好,易于控制,乐伐替尼和依维莫司联合治疗对两种药物的药代动力学均无明显影响。总的来说,这种联合疗法在日本肾细胞癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
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